Childhood extraocular retinoblastoma

La principale cause est une modification du gène RB1 dans les cellules rétiniennes, qui peut être héritée ou apparaître pour la première fois chez un enfant.
Des antécédents familiaux ou une modification connue de RB1 augmentent le risque de rétinoblastome, et certains enfants développent des tumeurs dans les deux yeux.
Le rétinoblastome extraoculaire de l’enfant est plus probable lorsque la tumeur oculaire est diagnostiquée tardivement ou n’est pas prise en charge rapidement, et lorsqu’elle grossit ou atteint le nerf optique.
Les facteurs de risque du rétinoblastome extraoculaire de l’enfant comprennent aussi un âge plus avancé au diagnostic et un accès limité aux soins oculaires, tandis que des examens et un suivi réalisés à temps peuvent réduire le risque d’extension.
Certains risques sont modifiables (des éléments que vous pouvez changer), d’autres sont non modifiables (des éléments que vous ne pouvez pas changer).

Facteurs de Risque Génétiques

Lorsque le rétinoblastome se propage au-delà de l’œil pendant l’enfance, la génétique est souvent au cœur des raisons pour lesquelles la tumeur se forme et de la manière dont elle évolue. Le gène principal en cause est RB1, et plusieurs modifications héritées ou nouvellement apparues de ce gène façonnent les facteurs de risque génétiques du rétinoblastome extraoculaire de l’enfant. Certains facteurs de risque sont transmis par nos gènes. D’autres apparaissent pour la première fois chez un enfant et peuvent influencer le fait qu’un œil ou les deux yeux soient atteints, ainsi que le risque de tumeurs en dehors de l’œil.

• Mutation germinale de RB1: Une modification héréditaire du gène RB1 constitue la cause génétique principale du rétinoblastome héréditaire. Elle entraîne souvent des tumeurs dans les deux yeux et augmente le risque d’une tumeur distincte en dehors de l’œil, dans la région pinéale du cerveau (rétinoblastome trilatéral).

• Antécédents familiaux: Lorsqu’un parent porte une modification délétère de RB1, chaque enfant a 50% de risque de l’hériter. Ce schéma augmente la probabilité de tumeurs multiples et d’une tumeur supplémentaire en dehors de l’œil.

• Modification de novo de RB1: De nombreux enfants présentent une nouvelle modification de RB1 qui apparaît pour la première fois, sans antécédent familial. Les risques de tumeurs dans les deux yeux et de maladie extraoculaire, y compris le rétinoblastome trilatéral, sont similaires à ceux des cas héréditaires.

• Mosaïcisme de RB1: Certains enfants présentent des modifications de RB1 seulement dans une fraction de leurs cellules. Cela peut se traduire par moins de tumeurs ou par des tumeurs plus tardives, mais un risque d’atteinte extraoculaire peut tout de même exister.

• Type de variante RB1: Les modifications qui inactivent complètement RB1 entraînent généralement une pénétrance plus élevée, tandis que les modifications plus atténuées peuvent avoir une pénétrance plus faible. Les modifications à pénétrance plus élevée sont associées à davantage de foyers tumoraux et à un début plus précoce, ce qui peut coïncider avec des tumeurs en dehors de l’œil, comme une tumeur pinéale.

• Syndrome de délétion 13q: L’absence d’un segment du chromosome 13 qui inclut RB1 augmente fortement le risque de rétinoblastome et s’accompagne souvent d’autres particularités du développement. Comme RB1 est entièrement délété, les tumeurs peuvent être nombreuses et s’étendre au-delà de l’œil.

• Amplification de MYCN: Dans un petit sous-groupe, le rétinoblastome se développe sans modification de RB1 parce que le gène MYCN est amplifié dans la tumeur. Ces cas sont généralement unilatéraux et à croissance rapide, ce qui peut être associé à une extension locale en dehors de l’œil, mais ils ne sont pas héréditaires.

• Rétinoblastome trilatéral: Les enfants porteurs d’une modification germinale de RB1 ont un risque plus élevé de développer une tumeur distincte dans la région pinéale du cerveau. Cette tumeur supplémentaire est située en dehors de l’œil et constitue une manifestation extraoculaire bien reconnue du rétinoblastome héréditaire.

Transmission

Le rétinoblastome extraoculaire de l’enfant n’est pas contagieux; il ne peut pas être contracté ni transmis d’une personne à une autre. La dissémination extraoculaire survient lorsqu’un rétinoblastome qui a débuté dans l’œil se développe au-delà de celui-ci; ce qui peut être familial, c’est le risque sous-jacent de développer un rétinoblastome dès le départ.

Globalement, environ 4 cas de rétinoblastome sur 10 sont héréditaires, en raison d’une modification du gène RB1 présente dès la naissance; la transmission génétique du risque de rétinoblastome extraoculaire de l’enfant se produit lorsque cette modification est transmise d’un parent à l’enfant. Si un parent porte la modification de RB1, chaque enfant a 1 chance sur 2 (50%) de l’hériter; les autres cas surviennent en raison d’une nouvelle modification chez l’enfant, sans antécédent familial.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique au moment du diagnostic, avant de prendre des décisions thérapeutiques, ou en cas d’antécédents familiaux de rétinoblastome ou de cancers oculaires à début précoce. Le test permet de confirmer des modifications héréditaires de RB1, d’orienter la surveillance des deux yeux, d’adapter le traitement et d’évaluer les risques pour la fratrie et les grossesses futures. Si les résultats sont incertains, une équipe de génétique peut vous conseiller sur les étapes suivantes.

Les familles souhaitent souvent savoir comment la vie va changer après un diagnostic de rétinoblastome extraoculaire de l’enfant, surtout lorsque le traitement doit être mis en route rapidement. Le pronostic dépend de l’étendue de la propagation du cancer au-delà de l’œil, de la rapidité de la prise en charge et du fait qu’il ait atteint le cerveau ou la moelle osseuse. Les médecins appellent cela le pronostic, c’est-à-dire un terme médical désignant l’évolution probable. Dans les pays à haut revenu, avec une prise en charge rapide et intensive, de nombreux enfants peuvent être guéris lorsque la maladie est limitée aux tissus voisins ou aux ganglions lymphatiques ; la survie est plus faible en cas d’atteinte du système nerveux central ou de métastases diffuses.

Voici ce que la recherche et l’expérience suggèrent pour l’avenir. Lorsque la maladie extraoculaire est détectée précocement et traitée selon un plan coordonné — chimiothérapie, chirurgie et radiothérapie ciblée — la survie à long terme peut être bonne, et le risque de récidive du cancer diminue après les premières années. Si la tumeur s’est propagée au cerveau ou au rachis, la maladie est plus difficile à contrôler et la mortalité est plus élevée, le plus souvent dans les deux premières années en l’absence de traitement efficace. Certains enfants présentent des séquelles durables du traitement, comme une baisse de la vision d’un œil, un syndrome de l’œil sec ou des difficultés d’apprentissage et d’attention après un traitement dirigé vers le cerveau ; le suivi est donc important pour la qualité de vie.

Le parcours de chacun est un peu différent. Les premiers signes du rétinoblastome extraoculaire de l’enfant peuvent être discrets — gonflement autour de l’œil, œil rouge ou douloureux persistant, ou nouveaux maux de tête —, d’où l’intérêt d’une évaluation rapide. À long terme, les enfants porteurs d’une forme héréditaire de rétinoblastome présentent un risque plus élevé de cancers secondaires à l’adolescence ou à l’âge adulte, en particulier après une radiothérapie, et tirent bénéfice d’un dépistage oncologique à vie et de mesures de photoprotection. Parlez avec votre médecin de ce que votre propre pronostic pourrait être.

Le traitement du rétinoblastome extraoculaire de l’enfant vise à guérir le cancer, à protéger la vie et à prévenir la dissémination ou la récidive, tout en cherchant à réduire au minimum les effets indésirables à long terme. Les soins commencent généralement par une polychimiothérapie pour réduire la taille des tumeurs et contrôler la maladie dans tout le corps, souvent associée à une chirurgie afin d’enlever toute maladie résiduelle et à une radiothérapie pour cibler les zones où des cellules cancéreuses peuvent persister ; si l’œil a déjà été enlevé, les chirurgiens peuvent aussi traiter les tissus voisins s’ils sont atteints. Les médecins recommandent parfois une association de mesures hygiéno-diététiques et de médicaments, mais le cœur de la prise en charge est médical et chirurgical, et peut inclure une chimiothérapie à forte dose avec sauvetage par cellules souches lorsque le cancer est étendu ou ne répond pas au traitement initial. Des thérapies ciblées ou une immunothérapie peuvent être utilisées dans certains cas, selon les caractéristiques de la tumeur, et les enfants ayant une atteinte du crâne ou du cerveau reçoivent souvent des traitements intensifs encadrés par des spécialistes des cancers pédiatriques. Les soins de support peuvent faire une réelle différence dans votre quotidien, notamment la prévention des infections pendant la chimiothérapie, la rééducation visuelle si la vue est touchée, et un suivi à long terme pour surveiller les effets tardifs ou les seconds cancers chez les enfants porteurs d’une modification héréditaire de RB1.

Les modifications génétiques d’un gène suppresseur de tumeur appelé RB1 sont le principal facteur du rétinoblastome, et la même base génétique sous-tend le rétinoblastome extraoculaire de l’enfant lorsque le cancer s’étend au-delà de l’œil. Les antécédents familiaux sont l’un des indices les plus forts d’une influence génétique. Environ 4 enfants sur 10 présentent une modification de RB1 présente dans toutes leurs cellules dès la naissance — elle peut être héritée d’un parent ou survenir comme une nouvelle modification — et ces enfants développent souvent des tumeurs plus tôt et parfois dans les deux yeux ; une extension extraoculaire peut survenir dans l’une ou l’autre forme génétique et dépend davantage de la précocité du diagnostic et du traitement du cancer que de la modification du gène elle-même. Les autres cas impliquent généralement une modification de RB1 qui survient uniquement dans l’œil et ne suit pas un schéma familial. Comme une modification de RB1 présente dès la naissance augmente aussi le risque de tumeurs associées dans la région pinéale du cerveau et de cancers secondaires ultérieurs, le conseil génétique et le test génétique peuvent orienter la prise en charge de l’enfant et de ses proches. Si vous vous inquiétez d’un risque héréditaire de rétinoblastome extraoculaire de l’enfant, le test génétique peut préciser qui, dans la famille, pourrait avoir besoin d’examens ophtalmologiques plus rapprochés et d’un suivi à long terme.

Pendant le traitement d’un rétinoblastome extraoculaire de l’enfant, les défenses immunitaires de l’enfant sont souvent affaiblies. Les infections courantes comme la grippe ou la varicelle peuvent alors être plus sévères et retarder la chimiothérapie. Les médecins parlent de « comorbidité » lorsque deux affections surviennent ensemble, et la prise en charge d’infections, de l’asthme ou d’autres troubles chroniques en parallèle des soins anticancéreux nécessite généralement une planification minutieuse des médicaments et des vaccins. Les enfants présentant une modification héréditaire du gène RB1 ont un risque à vie plus élevé de cancers secondaires après un traitement pour rétinoblastome extraoculaire de l’enfant, en particulier des tumeurs osseuses ou des tissus mous, et une tumeur cérébrale rare apparentée, située à proximité de la glande pinéale, peut parfois se développer. Une radiothérapie antérieure peut encore augmenter ces risques, de sorte que les plans de traitement cherchent à limiter l’exposition lorsque cela est possible et à assurer un suivi étroit jusqu’à l’adolescence et à l’âge adulte. Lorsque la maladie atteint la moelle osseuse, les cytopénies (diminution du nombre de cellules sanguines) peuvent ressembler à des maladies du sang, si bien que les équipes contrôlent souvent les analyses de laboratoire afin de distinguer les effets du traitement d’une autre maladie. Parlez avec votre médecin de la manière dont vos affections peuvent s’influencer mutuellement.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.